脊椎肋骨发育不良（spondylocostal dysostosis, SCDO）表现为椎骨畸形和肋骨畸形的组合，容易引起胸腔扩张不足，进而导致反复肺部感染和呼吸困难。SCDO属于常染色体隐性单基因遗传病。已知致病基因有DLL3、HES7、MESP2、RIPPLY2、TBX6和LFNG。其中，由LFNG变异引起的SCDO（命名为3型SCDO，OMIM #609813）非常罕见，全世界仅报道13例，均为国外的婴幼儿病例，诊断依靠出生后的X线检查和全外显子测序。3型SCDO的产前超声表现尚无文献报道，产前分子诊断对于遗传学检测技术的水平要求极高，属于世界性难题。

近日，郭龙课题组与其客座单位西北妇女儿童医院医学遗传中心强荣主任、王林助理研究员等合作，利用胎儿羊水快速全外显子测序技术发现含有LFNG变异的胎儿SCDO一例(图1)，通过对患者LFNG变异蛋白（p.R360C）的功能分析（图2），证实该病例为3型SCDO。该研究不但填补了中国人群3型SCDO无报道的空白，而且完成了世界首例3型SCDO的胎儿产前诊断。此外，该研究在拓展LFNG变异谱的同时，揭示了3型SCDO的胎儿超声表型（图1），为该疾病的早期诊断提供重要依据。研究成果发表在Journal of Human Genetics（DOI：10.1038/s10038-024-01248-3）上,该期刊入选西安交通大学“国际知名学术刊物”目录。

该研究得到Shuji Mizumoto教授团队（日本名城大学）、高新茹主任医师团队（西北妇女儿童医院医学超声中心）、焦联营教授团队（西安交通大学基础医学院）、Takahiro Yamada教授团队（日本京都大学）、姜海主任医师团队（西北妇女儿童医院骨科）、Gen Nishimura教授团队（日本武藏野阳和会医院）、王娟副研究员团队（西安交通大学第二附属医院超声科）等长期合作伙伴的大力支持。该国际多中心罕见病研究团队将在今后的工作中继续合作，致力于解决“罕见病的产前诊断”这一全球性难题。

图1 胎儿孕25周超声提示椎骨发育畸形和脊柱侧弯

图2 胎儿LFNG变异蛋白（p.R360C）的酶活性显著下降

该研究被以下媒体报道：

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26943672

https://www.163.com/dy/article/IV6DNV7T051495SS.html

https://new.qq.com/rain/a/20240408V02R4200

http://m.cnwest.com/jksh/a/2024/04/15/22514087.html

https://m.sohu.com/a/769946375_121218527/?pvid=000115_3w_a